지석영이 종두법을 본격적으로 접하게 된 데는 1876년(고종 13) 사신단의 일원으로 일본을 갔다 온 스승 박영선이 가져온 《종두귀감》의 영향이 컸다. 1876년 일본과 최초의 근대 조약인 병자수호조약(강화도조약)을 체결한 조선 정부는 그해 선진 문물을 수용하기 위한 목적으로 수신사를 파견했다. 정사로 파견된 예우리역사속의 전염병, 신병주, 의녀, 훈도관, 제생원, 혜민서, 세종, 상의원, 문리, 아악, 박연, 고강, 대장금, 장덕, 귀금, 선복, 애종, 연생, 송월, 사대부가,선조,성종